使用抗癫痫药物的患者，能用用药吗？

根据《新型肝炎病毒胃癌诊疗提案（试行第五版 修正版）》，新冠胃癌病人可试用洛匹那托/利托那托进行疗法，但要特别注意和其他止痛物的相互抑制作用。

该止痛是由洛匹那托和利托那托组成的复方止痛品，可用于 HIV 传染的疗法。洛匹那托和利托那托都是细胞肝细胞 P450 异构体 CYP3A 的抑止痛品，而很多抗帕金森氏症止痛物（AEDs）通过 P450 激素。

用到 AEDs 的病人若加用洛匹那托/利托那托则会起因何种发生变化？同时用到 AEDs 和洛匹那托/利托那托，要特别注意什么呢？

下表核心内容了部分 AEDs 与洛匹那托/利托那托联有鉴于此到时血止痛浓度似乎的发生变化趋势，为药理学提供参看。

粉红色代表 AEDs 血止痛浓度发生变化，黄色代表洛匹那托/利托那托血止痛浓度发生变化。

* 根据 FDA 的概述，洛匹那托/利托那托禁止与阿妈达唑仑吗啡止痛品有鉴于此。

** 苯妥英钠对洛匹那托/利托那托的抑制作用比较具体，已有须知自荐彻底改变mg。

阿妈达唑仑

是短效苯二氮卓类止痛品，都用于医学加载时的恍惚，也是帕金森氏症持续平衡状态的急救用止痛，麻醉管控帕金森氏症复发。然而它是细胞肝细胞 P450 3A4 的底物，激素易受到该酶直接影响。

一项约翰霍普金斯养老院的回顾性研究成果推断出，在 241 名 HIV 阳性病人中，在做支气管镜检查时血管给予了阿妈达唑仑，然而在用到了蛋白酶抑止痛品的病人中（其中 53% 用到了洛匹那托/利托那托），起因恍惚间隔时间该线及住院间隔时间该线的百分比突出高于未用到者。

根据 FDA 的概述，洛匹那托/利托那托禁止与阿妈达唑仑吗啡止痛品有鉴于此。血管阿妈达唑仑虽然目前从未标注，也应特别注意加用洛匹那托/利托那托似乎则会增强阿妈达唑仑的效果。

药理学上如果用到血管阿妈达唑仑 + 洛匹那托/利托那托，所需薄弱数据分析有无主因恍惚、排便抑制等阿妈达唑仑过量的表现。同时严格管控阿妈达唑仑的用量和时长。

第三组戊碳酸

是广谱抗帕金森氏症止痛，也都用于急诊麻醉管控帕金森氏症复发并续贯予以吗啡疗法。

其主要通过醛酸转移酶（UGT）和 β 氧化激素，而利托那托可抑制 UGT，并不一定似乎导致第三组戊碳酸浓度下降。有一篇病例报道反映了这样的情况，并使得病人双向情感障碍病症渐增。

此外，有研究成果推断出，第三组戊碳酸有鉴于此洛匹那托/利托那托时血止痛浓度有下降趋势，但是差别不突出。药理学还需结合实际血止痛浓度和病人帕金森氏症管控情况调整用止痛。

该研究成果还推断出在用到了 500 mg/d 第三组戊碳酸 7 过后，洛匹那托/利托那托的暴露量不等增大了 38%，有人相信这对抗生素疗法有必要，但也若无监护不良反应，常见的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

萨蒂偶氮

是都用的第三代吗啡抗帕金森氏症止痛物。

根据一项基于 24 名有益志愿者的研究成果，推断出在同用萨蒂偶氮与洛匹那托/利托那托达 10 过后，萨蒂偶氮的体内暴露量提高了 50%。

研究成果相信似乎同样源于利托那托抑制 UGT 从而增强萨蒂偶氮激素，并建议在用到该抗病之前需将萨蒂偶氮mg加倍。

其他含利托那托的复方止痛品中也推断出这一周期性，例如利托那托/普斯陶那托。国际间抗帕金森氏症联盟（ILAE）和新泽西州神经科学则会（AAN）已自荐：在用到利托那托/普斯陶那托前将原萨蒂偶氮mg加倍以保障造就抗帕金森氏症抑制作用，自荐级别 C 级。

苯妥英钠

是独创的抗帕金森氏症止痛物，目前较少作为药理学首选用止痛，部分难治性帕金森氏症及有经常性帕金森氏症病史者似乎服用。

在一项 12 名有益志愿者参与的研究成果中，用到苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那托和利托那托的一个系统暴露量分别减少 33% 和 28%。这样似乎则会引发抗生素疗法失利以及耐止痛的显现出。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那托/利托那托mg来保持稳定血止痛浓度和抗 HIV （C 级）。

有研究成果标示出出了洛匹那托/利托那托能提高苯妥英钠的止痛物浓度，这可以通过样品苯妥英钠的浓度进行数据分析。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 激素的，磁共振时其血止痛浓度似乎增大，引发头晕、共济失调等不良反应，相比较老人，不必卫生保健摔倒。因此有鉴于此后所需数据分析卡马西平血止痛浓度。

小结：

尽管不同于抗 HIV 疗法所需经常性用到洛匹那托/利托那托，新型肝炎病毒传染是只所需短期用止痛，但是仍不必保持警惕。

在用到洛匹那托/利托那托前后和撤止痛后一段间隔时间内数据分析原来抗帕金森氏症止痛物（相比较上述止痛物）的浓度，并薄弱捕捉到病人病症。

作者：山东大学另有中山养老院 潘雯（止痛剂科）丁晶（神经内科）

参看文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴