应用于抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型大肠杆菌中风诊疗方案（试行第五版 时才）》，新冠中风患儿可试用洛匹那舒/利托那舒来进行用制剂，但要除此以外和其他本品的交互起着。

该制剂是由洛匹那舒和利托那舒分成的复方剂型，可用于 HIV 感染的用制剂。洛匹那舒和利托那舒都是细胞脂质 P450 异构体 CYP3A 的抑剂型，而很多特异性抑郁症本品（AEDs）通过 P450 激素。

可用 AEDs 的患儿若加用洛匹那舒/利托那舒会愈演愈烈何种推移？同时可用 AEDs 和洛匹那舒/利托那舒，要除此以外什么呢？

下表简介了以外 AEDs 与洛匹那舒/利托那舒倡议可用时血制剂酸度可能的推移趋势，为临床提供参考。

灰色代表 AEDs 血制剂酸度推移，黄色代表洛匹那舒/利托那舒血制剂酸度推移。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那舒/利托那舒强制与好几次达唑仑低浓度剂型有鉴于此。

** 苯妥英钠对洛匹那舒/利托那舒的起着比较指明，已经有指南推荐改变浓度。

好几次达唑仑

是短效苯二氮卓类制剂品，常见于医学操作时的镇静，也是抑郁症持续正常的急救高血压，麻醉依靠抑郁症发作。然而它是细胞脂质 P450 3A4 的丝氨酸，激素易受到该酶不良影响。

一项约翰霍普金斯的医院的回顾性学术研究找到，在 241 名 HIV 阳性患儿当中，在放弃支气管镜检查时静脉给予了好几次达唑仑，然而在可用了蛋白酶抑剂型的患儿当中（其当中 53% 可用了洛匹那舒/利托那舒），愈演愈烈镇静星期缩短及住院星期缩短的百分比值得除此以外高于未可用者。

根据 FDA 的说明，洛匹那舒/利托那舒强制与好几次达唑仑低浓度剂型有鉴于此。静脉好几次达唑仑虽然以外很难标注，也应该除此以外加用洛匹那舒/利托那舒可能会提升好几次达唑仑的效用。

临床上如果可用静脉好几次达唑仑 + 洛匹那舒/利托那舒，只需要严密监控确有过度镇静、呼吸抑制等好几次达唑仑酒精的表现。同时严格依靠好几次达唑仑的用量和足足。

丙戊硫酸

是广谱特异性抑郁症制剂，也常见于门诊麻醉依靠抑郁症发作并续贯给与低浓度用制剂。

其主要通过谷胱甘肽转移酶（UGT）和 β 氧化激素，而利托那舒可诱发 UGT，意味着可能导致丙戊硫酸酸度减少。有一篇病例媒体报道反映了这样的情况下，并使得患儿双向情感持续性病因免除。

此外，有学术研究找到，丙戊硫酸有鉴于此洛匹那舒/利托那舒时血制剂酸度有减少趋势，但是不同之处不值得除此以外。临床还只需结合实际血制剂酸度和患儿抑郁症依靠情况下调整高血压。

该学术研究还找到在可用了 500 mg/d 丙戊硫酸 7 同一天，洛匹那舒/利托那舒的暴露量超过上升了 38%，有人显然这对特异性病毒用制剂有好处，但也只需除此以外监护副起着，常见的例如病症、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

哈恩巯基

是常见的第三代低浓度特异性抑郁症本品。

根据一项基于 24 名健康义工的学术研究，找到在同用哈恩巯基与洛匹那舒/利托那舒达 10 同一天，哈恩巯基的人体内暴露量降低了 50%。

学术研究显然可能除此以外源于利托那舒诱发 UGT 从而提升哈恩巯基激素，并提议在可用该特异性病先前只需将哈恩巯基浓度加倍。

其他含利托那舒的复方剂型当中也找到这一现象，例如利托那舒/帕利那舒。国际特异性抑郁症联盟（ILAE）和American神经科学会（AAN）已推荐：在可用利托那舒/帕利那舒前将原哈恩巯基浓度加倍以维护起着特异性抑郁症起着，推荐行政级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的特异性抑郁症本品，以外较少作为临床首选高血压，以外难治性抑郁症及有长期以来抑郁症病史者可能服用。

在一项 12 名健康义工参与的学术研究当中，可用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那舒和利托那舒的稳态暴露量分别减少 33% 和 28%。这样可能会造成了特异性病毒用制剂失败以及病毒性的产生。

因此 ILAE 和 AAN 提议提高 50% 的洛匹那舒/利托那舒浓度来保持血制剂酸度和特异性 HIV （C 级）。

有学术研究显示出新了洛匹那舒/利托那舒能降低苯妥英钠的本品酸度，这可以通过扫描苯妥英钠的酸度来进行监控。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 激素的，标靶时其血制剂酸度可能上升，造成了头晕、共济失调等副起着，偏爱老年人，必要预防摔倒。因此有鉴于此后只需要监控卡马西平血制剂酸度。

小结：

尽管不同于特异性 HIV 用制剂只需要长期以来可用洛匹那舒/利托那舒，新型大肠杆菌感染是只只需要短期高血压，但是仍必要保持警惕。

在可用洛匹那舒/利托那舒前后和撤制剂后一段星期内监控原有特异性抑郁症本品（偏爱上述本品）的酸度，并严密观察患儿病因。

所作：复旦大学附属当香山的医院 潘雯（制剂剂科）丁晶（儿科）

参考文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴